Modernizacja W221, znana również jako Mercedes-Benz Klasy S W221, została po raz pierwszy wprowadzona w 2009 roku jako odświeżona wersja poprzedniego modelu Klasy S. Modernizacja przyniosła szereg zmian zarówno w nadwoziu, jak i wnętrzu pojazdu, nadając mu bardziej nowoczesny wygląd i styl.
Pierwszym modelem W221 wypuszczonym w Ameryce Północnej i Japonii był S550 (nazywany S500 poza Ameryką Północną), a S600 pojawił się wiosną następnego roku. W USA w roku modelowym 2010 Klasa S przeszła lifting w całej linii modelowej w połowie-2009, wprowadzając nową wersję S400 Hybrid.
Jedną z najbardziej zauważalnych zmian była zaktualizowana osłona chłodnicy, która nabrała bardziej wyrazistego i kanciastego kształtu. Reflektory również otrzymały aktualizację, a oświetlenie LED stało się dostępne jako opcja. Inne zmiany zewnętrzne obejmowały przeprojektowane przednie i tylne zderzaki, boczne listwy progowe i lusterka.
We wnętrzu samochodu lifting przyniósł szereg nowych funkcji i technologii. Jednym z najbardziej godnych uwagi dodatków było wprowadzenie nowego systemu informacyjno-rozrywkowego, który obejmował duży ekran oraz szereg nowych funkcji i elementów sterujących. Inne aktualizacje wnętrza obejmowały nowe materiały siedzeń i szereg nowych funkcji bezpieczeństwa, takich jak ostrzeganie o opuszczeniu pasa ruchu i adaptacyjny tempomat.
Ogólnie rzecz biorąc, lifting W221 był poważną aktualizacją gamy Klasy S, wprowadzając szereg nowych funkcji i ulepszeń do i tak już imponującego pojazdu. Dziś samochód ten pozostaje popularny wśród entuzjastów samochodów luksusowych i nadal jest postrzegany jako jeden z najbardziej kultowych pojazdów w gamie Mercedes-Benz.
